冲上云霄II海报苏怡患先天性心脏病，身为机师的丈夫亦琛辞职后陪她到世界各地休养寻医，无奈病情逐渐加重，苏怡悄然离开了亦琛，她不愿心爱的人看见她死时的惨状。亦琛留在英国Manna处已两年之久，弟弟亦风中间来过多次，他劝哥哥走出阴霾，投入新的生活。亦琛痛定思痛决定重返工作岗位。亦琛加入到天颂航空skyIette，除了原先几张熟面孔，新同事中还有一流机师顾夏阳，由于见解相左，二人在工作中产生不少磨擦。夏晨是名飞机修械员，由于长相酷似苏怡，亦琛把她当妹妹看待。而亦风对夏晨颇有好感，这令兄弟二人之间出现芥蒂......
